Dual inhibition of GTP-bound (ON) and GDP-bound (OFF) KRASG12C suppresses PI3Kα and leads to potent tumor inhibition
L'étude démontre que l'inhibiteur BBO-8520, qui se lie à la fois aux formes GTP et GDP de KRASG12C, surpasse l'inhibiteur sotorasib, qui ne se lie qu'à la forme GTP, en supprimant plus durablement la signalisation KRAS et PI3K-AKT, révélant ainsi que cibler l'interaction RAS-PI3K constitue une stratégie clé pour surmonter la résistance et renforcer l'inhibition tumorale dans le cancer du poumon muté KRASG12C.